Acetilholīnesterāzes saistība ar ligandiem

IEVADS

Acetilholīnesterāze (AChE) cilvēka organismā ir viens no svarīgākajiem enzīmiem. Tas ir membrānu ferments, kas strādā kopā ar neironiem un neironu savienojumiem centrālajā un perifērijas nervu sistēmā. Ferments dezaktivē neiromediatoru acetilholīnu.
Acetilholīnesterāzes bloķēšana noved pie acetilholīna uzkrāšanas receptoru postsinaptiskajos apgabalos. AChE inhibitorus parasti dala divās daļās: atgriezeniskos un neatgriezeniskos. Piemēram, ezerīns – atgriezenisks inhibitors, fosfororganiskie savienojumi, kā zarīns – neatgriezeniskie.
Fosfororganisku savienojumu pētīšana sākās Otrā pasaules kara laikā, jo tos varēja pielietot ķīmisko ieroču veidā. Tie ir nāvējoši bīstamas indes, kuras miera laikos pārsvarā pielieto kā insekticīdus. Tomēr, dažus no atgriezeniskiem inhibitoriem pielieto terapijā glaukomas, miastēnijas, Alcheimera un citu neiromuskulāru slimību ārstēšanā.


LITERATŪRAS APSKATS

1. HOLĪNESTERĀZES

1.1. Holīnesterāzes

Holīnesterāzes – fermenti, kas pieder pie gidrolāžu klases: acetilholīnesterāze (acetilholīn-acetilhidrolāze; patiesā holīnesterāze) un butirilholīnesterāze (acilholīn-acilhidrolāze; pseidoholīnesterāze). Holīnesterāzes pārsvarā katalīzē holīna karbonēsteru hidrolīzi. Acetilholīnesterāzes bioloģiskā loma ir neiromediatora acetilholīna ātra hidrolītiskā sašķelšana, un līdz ar to – piedalīšanas nervu impulsa pārnesē. Citu holīnesterāžu funkcijas cilvēka organismā precīzi pagaidām nav noteiktas.

1.2. Holīnesterāzes bioloģija

Acetilholīnesterāze atrodas nervu audos un eritrocītos. Signāls no nerva līdz muskulim tiek stimulēts ar acetilholīnu speciālajās sinapsēs kuras sauc par neiromuskulāru savienojumu.…